Cilji odkrivanja in temeljni koncepti
namen
Pri celični in genski terapiji (CGT) služi testiranje -kompetentnega virusa (RCV) kot kritičen nadzor kakovosti in varnostni ukrep. Ta test odkrije replikacijsko-sposobne viruse, ki lahko nastanejo med proizvodnjo z rekombinacijo ali mutacijo, s čimer prepreči tveganja, kot so imunski odzivi ali tumorigeneza pri bolnikih.
Opredelitev
Virusni vektorji, ki se pogosto uporabljajo v CGT-vključno z AAV, lentivirusom, retrovirusom in adenovirusom-so običajno pomanjkljivi pri replikaciji-že po zasnovi. Vendar pa lahko med proizvodnjo pridobijo sposobnost podvajanja s homologno ali ne-homologno rekombinacijo ali povratnimi mutacijami. Posledica tega so različice,-kompetentne za podvajanje, kot so rcAAV, RCL, RCR in RCA, ki se lahko samostojno podvajajo in ostanejo nalezljive v permisivnih pogojih.
Glavni cilji za testiranje
Tipični scenariji tveganja RCV glede na vrsto vektorja:
|
Vektorska vrsta |
Vrsta RCV |
Tipični scenariji tveganja |
|
Adeno{0}}povezan virus (AAV) |
Replikacijsko-kompetentni AAV (rcAAV) |
V prisotnosti pomožnega virusa se lahko rcAAV razmnoži, kar lahko sproži imunske odzive in poveča tveganje za nastanek tumorjev. |
|
Lentivirusni vektor (LV) |
Lentivirus-kompetenten za replikacijo (RCL) |
Vektorji, pridobljeni iz HIV-1, so lahko podvrženi reverzijskim mutacijam, ki obnovijo patogeni potencial. |
|
Retrovirusni vektor (RV) |
Replikacijski-kompetentni retrovirus (RCR) |
Reverzijske mutacije lahko povzročijo nenormalno celično proliferacijo in insercijsko mutagenezo. |
|
Adenovirus (AdV) |
Replikacijski-kompetentni adenovirus (RCA) |
Izbrisani vektorji ΔE1- se lahko rekombinirajo z zaporedji E1 v celicah proizvajalkah (npr. HEK293), pri čemer se regenerira virus divjega-tipa, ki je sposoben replikacije. |
Prednosti naše platforme za zaznavanje RCV
HyQure Biotech je vzpostavil obsežne zmožnosti zaznavanja virusov,-kompetentnih za razmnoževanje (RCV), vključno z rcAAV, RCL, RCR in RCA. Naš test rcAAV ima-certificiran CNAS. Naš več-dimenzionalni sistem zaznavanja RCV prinaša tri glavne prednosti-natančnost, hitrost in skladnost z zakonodajo. Metoda celične kulture služi kot zlati standard; v kombinaciji z zaznavanjem končne točke posebej identificira nalezljive RCV, neposredno obravnava klinična varnostna tveganja, hkrati pa izpolnjuje vse regulativne zahteve testiranja.